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GMP認證制藥用水要求

文章出處:網絡 人氣:發表時間:2021-03-01

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一:制藥用水分類及水質標

1、制藥用水(工藝用水:藥品生產工藝中使用的水,包括飲用水、純化水、注射用水)分類

1)飲用水(Potable-Water):通常為自來水公司供應的自來水 或深井水,又稱原水,其質量必須符合國家標準 GB5749-85《生活飲用水衛生標準》。按 2000 中國藥典規定,飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。

2)純化水(Purified Water):為原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。 純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水,不得用于注射劑的配制。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。

3)注射用水(Water for Injection):是以純化水作為原水,經特殊設計的蒸餾器蒸餾,冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

4)滅菌注射用水(Sterile Water for Injection):為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

2、制藥用水的水質標準

1)飲用水:應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》(GB5749-85)

2)純化水:應符合《2000 中國藥典》所收載的純化水標準。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小,來反映水中 各 種 離 子 的 濃 度 。 制 藥 行 業 的 純 化 水 的 電 阻 率 通 常 應 ≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。

3)注射用水:應符合 2000 中國藥典所收載的注射用水標準 。

二:GMP 對制藥用水制備裝置的要求

1、結構設計應簡單、可靠、拆裝簡便。

2、為便于拆裝、更換、清洗零件,執行機構的設計盡量采用的標準化、通用化、系統化零部件。

3、設備內外壁表面,要求光滑平整、無死角,容易清洗、滅菌。零件表面應做鍍鉻等表面處理,以耐腐蝕,防止生銹。設備外面避免用油漆,以防剝落。

4、制備純化水設備應采用低碳不銹鋼或其他經驗證不污染水質的材料。制備純化水的設備應定期清洗,并對清洗效果驗證。

5、注射用水接觸的材料必須是優質低碳不銹鋼(例如 316L 不銹鋼)或其他經驗證不對水質產生污染的材料。制備注射用水的設備應定期清洗,并對清洗效果驗證。

6、純化水儲存周期不宜大于 24 小時,其儲罐宜采用不銹鋼材料或經驗證無毒,耐腐蝕,不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑,接管和焊縫不應有死角和沙眼。應采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌,并對清洗、滅菌效果驗證。

7、制藥用水的輸送

1)純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合,壓縮空氣和氮氣須凈化處理。

2)純化水宜采用循環管路輸送。管路設計應簡潔,應避免盲管和死角。管路應采用不銹鋼管或經驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用無死角的衛生級閥門,輸送純化水應標明流向。

3)輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌,驗證合格后方可投入使用。

8、壓力容器的設計,須由有許可證的單位及合格人員承擔,須按中華人民共和國國家標準《鋼制壓力容器》(GB150-80)及“壓力容器安全技術監察規程”的有關規定辦理。

三:典型的純化水制備系統

反滲透法:反滲透法制備純水技術是 60 年代發展起來的新技術。由于它操作工藝簡單,除鹽和除熱源效率高,又比較經濟?!睹绹幍洹窂?19 版開始收載此法,為制備注射用水的法定方法之一。

機制:反滲透是滲透的逆過程,是指借助一定的推力(如壓力差、溫度差等)迫使溶液中溶劑組分通過適當的半透膜從而阻留某一溶質組分的過程。

工藝流程

反滲透法制備注射用水的工藝流程為:原水→預處理→一級高壓泵→ 第一級反滲透裝置→離子交換樹脂→二級高壓泵→第二級反滲透裝置→純水

設備選材安裝( 藥品 GMP 實施與認證 P168)(對于藥廠來說)

第 31 條 設備的設計、選型、安裝應符合生產要求,易于清洗、消毒或滅菌,便于生產操作和維修、保養并能防止差錯和減少污染。

第 32 條 與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕不與藥品發生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。

第 33 條 與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。

第 34 條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道的設計和安裝應避免死角、盲管儲罐和管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用 80oC 以上保溫、65oC 以上保溫循環或 4oC 以下存放。

第 35 條 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等,其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求,有明顯的合格標志,并定期校驗。

第 36 條 生產設備應有明顯的狀態標志,并定期維修、保養和驗證。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區,未搬出前應有明顯標志。

第 37 條 生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養記錄,并由專人管理。

設備清洗

設備的清洗規程應遵循以下原則:

1 有明確的洗滌方法和洗滌周期。

2 明確關鍵設備的清洗驗證方法。

3 清洗過程及清洗后檢查的有關數據要有記錄并保存。

4 無菌設備的清洗,尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌,并標明滅菌日期,必要時要進行微生物學的驗證。經滅菌的設備應在三天內使用。

5 某些可移動的設備可移到清洗區進行清洗、消毒和滅菌。

6 同一設備連續加工同一無菌產品時,每批之間要清洗滅菌;同一設備加工同一非滅菌產品時,至少每周或每生產三批后進行全面的清洗。

設備的安裝

設備的安裝應遵循以下原則:

1 聯動線和雙扉式滅菌器等較新式設備的安裝可能要穿越兩個潔凈級別不同的區域時,應在安裝固定的同時,采用適當的密封方式,保證潔凈級別高的區域不受影響。

2 不同潔凈等級房間之間,如采用傳送帶傳遞物料時,為防止交叉污染,傳送帶不宜穿越隔墻,而應在隔墻兩邊分段傳送。對送至無菌區的傳送裝置則必須分段傳送。

3 設計或選用輕便、靈巧的傳送工具,如傳送帶、小車、流槽、軟接管、密閉料斗等,以輔助設備之間的連接。

4 對傳動機械的安裝應增加防震、消音裝置,改善操作環境,動態測試時,潔凈室內噪聲不得超過 70dB。

5 生產、加工、包裝青霉素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。

設備的維修與保養必須制訂一整套設備清潔與維修的書面規程,其內容包括:

1 清潔與維修設備的負責人、實施人。

2 清潔與保養的時間安排表。

3 清潔、保養與維修作業的方法、所需設備、材料,包括保證維修效果所進行的設備拆卸與組裝過程記錄

4 除去前批工作標志。

5 防止已清潔設備被污染的方法。

6 檢查設備清潔程度后使用的制度。

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